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Stem Cell Res Ther:Chrysosplenetin可对抗雌激素缺乏所诱导的骨丧失

08-30 网络 我要评论
Chrysosplenetin是从植物Chamomilla recutita和Laggera pterodonta中分离的O-甲基化黄酮醇化合物。本研究旨在评估Chrysosplenetin对人源性骨髓基质细胞(hBMSCs)成骨的作用以及通过Wnt/β-catenin信号通路抑制雌激素缺乏引起的骨质疏松症。

存在或不存在Wnt抑制剂dickkopf相关蛋白1(DKK1)或骨形态发生蛋白2(BMP2)拮抗剂Noggin的情况下,通过Chrysosplenetin培养和处理hBMSCs。使用RT-qPCR鉴定Wnt/β-连环蛋白通路和成骨细胞特异性标志物的靶基因的表达。通过蛋白质印迹和免疫荧光染色测量β-连环蛋白的情况。建立卵巢切除(OVX)小鼠模型以通过注射Chrysosplenetin来检测骨丢失抑制。进行Micro-CT和组织学测定以评估骨基质和成骨细胞数量的保护。通过ELISA检测与骨生成相关的血清标志物。

结果显示,Chrysosplenetin时间依赖性地促进hBMSCs的增殖和成骨细胞生成,在10μM浓度下达到其最大效应。通过Chrysosplenetin处理增强了Wnt/β-catenin通路的靶基因和成骨细胞特异性标记基因的表达。此外,Chrysosplenetin处理β-连环蛋白的磷酸化降低,并且促进β-连环蛋白的核转位。上述成骨作用被DKK1或BMP2拮抗剂Noggin阻断。体内研究显示,Micro-CT,组织学分析和ELISA检测显示Chrysosplenetin可防止OVX小鼠中的雌激素缺乏诱导的骨丢失。

总之,该研究表明,Chrysosplenetin通过调节Wnt/β-catenin通路改善hBMSCs的成骨细胞生成和雌激素缺乏诱导的骨丢失的成骨。

原始出处:

Hong G, He X, et al., Chrysosplenetin promotes osteoblastogenesis of bone marrow stromal cells via Wnt/β-catenin pathway and enhances osteogenesis in estrogen deficiency-induced bone loss. Stem Cell Res Ther. 2019 Aug 29;10(1):277. doi: 10.1186/s13287-019-1375-x.

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