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内分泌治疗期间进展的HR+晚期乳腺癌治疗分享

09-01 肿瘤资讯 内分泌治疗 HR 晚期 乳腺癌 治疗 我要评论
乳腺癌为女性发病率第一位的肿瘤,呈逐年上升趋势,严重危害女性健康。3%~8%的乳腺癌患者初诊时即为转移性,即使早期乳腺癌接受规范治疗后也有30%~40%会发展为晚期乳腺癌。晚期乳腺癌目前难以治愈,5年生存率仅20%,总体中位生存时间为2~3年。不同分子亚型乳腺癌预后以及对治疗敏感性不尽相同,ER和/或PR阳性Luminal型占70%~80%。NCCN指南、ESMO指南、CSCO指南建议激素受体阳性HER2阴性晚期乳腺癌首选内分泌治疗,没有证据支持此亚型起始采用化疗可以改善包括总生存期(OS)、毒性作用和生活质量(QoL)在内的任何结果。除非伴有内脏危象或证实内分泌抵抗可首选化疗。本文通过回顾两例HR阳性晚期乳腺癌的治疗经过,探讨该类患者的诊疗思路。
桑蝶,肿瘤学硕士、副主任医师,近5年以第一作者在国内外著名杂志发表学术论文15篇,SCI文章2篇,主要研究方向:乳腺癌内科治疗和个体化治疗。
病史简介
病例一
患者女性,45岁。
2007年4月,排除手术禁忌后行左乳癌改良根治术。术后病理诊断:乳腺浸润性小叶癌,淋巴结转移0/11,ER(3 ),PR(2 ),HER2(-),术后行表柔比星 紫杉醇治疗6周期,口服TAM 内分泌治疗1年,因不良反应停药。
2017年4月,患者因“左胸壁肿物”,行肿物扩大切除术,病理会诊:支持乳腺小叶癌复发,ER(80% ),PR(-), HER2(-),Ki-67(5%)。术后行放疗,来曲唑 戈舍瑞林治疗11月。
2018年4月,腹部MRI提示肝、骨多发转移。予以哌柏西利125mg qd d1~21,每28天为1周期 氟维司群0.5g 戈舍瑞林3.6mg治疗,间隔2~3个月复查1次(表1)。复查提示肝右后叶两个结节转移瘤均较前缩小,胸椎、肋骨、胸骨多发骨转移瘤部分病灶成骨性反应较前明显,疗效评价为PR。
病例二
患者女性,38岁。
2013年8月,外院行右乳癌保乳术,病理诊断:右乳导管内癌伴非特殊性浸润癌,肿块约2cm,激素受体阳性,HER2(-),腋窝淋巴结 0/3。术后行蒽环类为主的方案辅助化疗6周期,胸壁局部放疗25次,口服三苯氧胺内分泌治疗4年9个月。
2018年10月,因椎体疼痛行颈椎MRI提示:颈6、胸1锥体异常信号,考虑转移。ECT:多发骨转移。PET/CT:多发骨转移,第1、2胸椎病变侵达椎管内,肝多发转移瘤,大者2.2cm×1.7cm。2018年10月开始,晚期一线治疗予以哌柏西利125mg qd d1~21,每28天为1周期 氟维司群0.5g 戈舍瑞林3.6mg方案治疗。定期复查腹部CT,提示肝转移明显缩小,多发骨转移瘤大致同前。骨疼痛症状明显减轻,疗效评价PR,2019年3月复查腹部CT提示肿瘤缓解中。
大咖点评
袁芃教授、主任医师、博士生导师,中国医学科学院肿瘤医院特需医疗部副主任,北京癌症防治学会理事长,北京乳腺病防治学会国际医疗与合作专业委员会主任委员,中国抗癌协会康复会专家委员会秘书长,中国抗癌协会乳腺癌专业委员会副秘书长、常委,中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌专家委员会委员。
第一例患者,中年女性,2007年诊断左乳癌,分子亚型Luminal型,病理分期T2N0M0,IIA期,术后化疗,辅助内分泌治疗TAM时间仅1年,DFS 10年。2017年出现胸壁局部复发后接受手术放疗及内分泌治疗,11个月后肝、骨转移。在接受哌柏西利 氟维司群 戈舍瑞林作为二线治疗后,病灶缩小,缓解期>1年,生活质量较好。第二例患者,38岁,2013年初次诊断为Luminal型,经规范手术,辅助治疗后,DFS 5年,出现多发骨转移、肝转移,一线治疗方案为哌柏西利 氟维司群 戈舍瑞林,并每月唑来膦酸治疗,目前缓解期>7个月,肿瘤持续缓解中,治疗中出现Ⅰ度白细胞下降,不良反应可耐受。
CDK4/6抑制剂是抗肿瘤的重要靶点,PALOMA-3研究入组激素受体阳性、HER2阴性绝经前/围绝经期或绝经后内分泌治疗进展的晚期乳腺癌患者,前线化疗线数≤1 线。对比哌柏西利联合氟维司群与氟维司群单药治疗的疗效与安全性。结果显示,对于ITT人群,哌柏西利联合氟维司群对比氟维司群单药中位PFS分别为11.2个月和4.6个月(HR=0.497;95%CI,0.398~0.620;P<0.000001),中位OS分别为34.9个月和28个月(HR=0.791;95%CI,0.626~0.999;P=0.0246)。既往内分泌治疗进展的患者(包括AI或TAM),包括正在辅助内分泌治疗后停止辅助治疗12个月内进展,或是复发转移阶段内分泌治疗中进展的患者,CDK4/6抑制剂(哌柏西利)联合氟维司群较单独使用氟维司群可改善PFS(9.2个月vs 3.8个月),OS可延长6.9个月,未达到统计学差异;既往内分泌治疗敏感的患者,哌柏西利联合氟维司群对比氟维司群单药中位OS改善10个月,分别为39.7个月和29.7个月(HR=0.72;95%CI,0.551~0.942;P=0.0081),差异具有统计学意义。
安全性方面:CDK4/6抑制剂常见不良时间(AE)为中性粒细胞减少,但CDK4/6抑制剂导致的中性粒细胞下降者则甚少伴有中性粒细胞缺少性发热,因骨髓抑制中断哌柏西利治疗的患者<2%,以上病例中性粒细胞下降Ⅱ度,定期予以监测,后恢复正常,毒性反应可接受。

温馨提示:内容来源于网络,真实性待查。疾病治疗请找权威医生。

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