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Circulation:低剂量叶酸可全面改善血管功能和氧化还原状态:冠状动脉疾病患者叶酸治疗的意义

08-29 MedSci 我要评论
背景:
尽管饮食中的叶酸强化降低了血浆同型半胱氨酸的水平并或可降低心血管风险,但高剂量叶酸治疗似乎并未改变临床结局。叶酸及其主要循环代谢物5-甲基四氢叶酸可改善血管功能,但叶酸剂量与血管功能相关的机制尚不清楚。我们使用药理学高剂量和低剂量治疗(相当于膳食叶酸强化)比较了叶酸对人体血管的影响。

方法和结果:
在冠状动脉旁路移植术前,56名非叶酸强化的冠状动脉疾病患者被随机分配接受低剂量(400 microg/d)或高剂量(5 mg/d)叶酸或安慰剂治疗7周。治疗前后通过磁共振成像量化血管功能。在大隐静脉和内乳动脉测定血管超氧化物和一氧化氮的生物利用度。低剂量叶酸增加一氧化氮介导的内皮依赖性血管舒缩反应,减少血管超氧化物的产生,并通过辅助因子四氢生物蝶呤改善内皮一氧化氮合酶的活性。与低剂量治疗相比,高剂量治疗对上述参数没有进一步改善。尽管血浆5-甲基四氢叶酸随着治疗剂量的增加而成比例的增加,但与低剂量叶酸组相比,高剂量组血管组织中的5-甲基四氢叶酸没有显示出进一步的增加。

结论:
低剂量叶酸治疗,与日常摄入和饮食强化相当,通过影响内皮细胞一氧化氮合酶和血管氧化应激而改善血管功能。高剂量叶酸治疗没有额外获益。这些效果与血管组织中5-甲基四氢叶酸的水平有关,而与血浆中5-甲基四氢叶酸的水平无关。在已经接受叶酸补充的受试者中,高剂量叶酸治疗可能不会带来额外收益。

原始出处:

Shirodaria C, Antoniades C, et al., Global improvement of vascular function and redox state with low-dose folic acid: implications for folate therapy in patients with coronary artery disease. Circulation. 2007 May 1;115(17):2262-70. Epub 2007 Apr 9.

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